En ella se conjugan el renacimiento y el barroco. La ermita de 1570 a la que Felipe II denominó como “Reina de las ermitas” y el Cardenal Quiroga “Mater eremitarum”, se agrandó con un crucero y cúpula barroca en 1649, dirigido por el arquitecto Fray Lorenzo de San Nicolás, padre del barroco de ladrillo.
Esta ermita, de tan grandes dimensiones como algunas catedrales de España, fue susceptible de contener en su recinto, oyendo misa, durante la guerra civil de los siete años, a los regimientos de Mallorca y de Menorca, acuartelados en Talavera, dejando todavía espacio suficiente para el público, pues mide ciento cincuenta y siete pies de longitud desde la puerta principal hasta la reja del crucero, y noventa y nueve en su mayor anchura. El templo consta de tres naves que se comunican en el crucero por medio de otros tantos arcos, y las dos laterales se hallan adornadas de azulejos de alfar, del célebre Mansilla, hasta la altura de ocho pies, representando, la banda de la izquierda, la ascendencia de Nuestra Señora, según San Mateo, y la de la derecha, los misterios de la vida de la Virgen; los azulejos se colocaron aquí el año de 1639.
El altar mayor actual fue construido a expensas del Ayuntamiento, su entonces patrón, en 1855, y le sirve de gradería la de mármol que formaba el altar mayor de la iglesia del convento de San Jerónimo. Posteriormente, fue pintado por un ilustrado sacerdote, el arco o cenefa que representa los misterios letánicos de la Virgen. Al costado de la Epístola, se halla la Sacristía, precioso departamento revestido de los famosos azulejos del alfar talaverano de Mansilla. Al lado del Evangelio hay otra pieza en que se guardan bastantes objetos antiguos, entre otros, la carroza de la Virgen; el Crucifijo que estuvo en Santiago el Viejo, (Santiaguito), y un buen espejo octogonal, con una inscripción en el marco.
En el costado de la Epístola, en el presbiterio, se contempla una de las llaves (creemos que no sea original, sino copia) de la ciudad de Oran, cuya puerta del Canistel fue tomada por los talaveranos, en 1516, al mando de Don Bernardino de Meneses; y las armas ofensivas de un pezespada que se dice haber acometido a una de las naves de expedición, organizada, mandada y pagada por el cardenal Cisneros. Juntamente con este recuerdo, se halla otro no menos piadoso y patriótico: dos hachas de cera virgen, exvoto del general de brigada, D. Simón Urruela, ilustre talaverano, cuando peleaba en África en 1860, a las órdenes de su tío, también talaverano, el teniente general D. Tomas Cervino.

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